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摘要: 8月科學教育網小李來為大家講解下。ccr5,ccr5醫學上是什么意思這個很多人還不知道,現在讓我們一起來看看吧!全球首例女性艾滋病痊愈者,專家:或為治療提供新通路很多新聞現在都在討...

8月科學教育網小李來為大家講解下。ccr5,ccr5醫學上是什么意思這個很多人還不知道,現在讓我們一起來看看吧!

全球首例女性艾滋病痊愈者,專家:或為治療提供新通路

很多新聞現在都在討論3個被“治愈”的艾滋病患者。第一個,代號叫“柏林病人”,第二個的代號是“倫敦病人”,而最近的這位全球首例女性艾滋病痊愈患者代號是“紐約病人”。

為什么她是這個幸運兒呢?是什么在起作用?

這就必須講講CCR5基因突變了。它是HIV病毒入侵和感染人體細胞的受體。當CCR5基因突變之后,細胞缺乏CCR5受體,就自然無法感染HIV病毒了。只有很少一部分人才具有CCR5基因突變。換句話來說,這些人對于HIV有天然的抵抗力。

像是這位治愈者,就是感染了HIV病毒,同時還患有白血病。自己先是化療,之后再移植了具有CCR5基因突變的造血干細胞。從而在救治白血病的過程中,讓體內的HIV病毒無法感染,逐漸清除病毒,緩解艾滋病甚至是治愈。#艾滋病#

為什么基因編輯CCR5嬰兒防治艾滋病違反倫理

我們前面說過,自然界有人存在CCR5變異體——德爾塔CCR5,移植以后發現可以治愈艾滋病,因為HIV沒有了進入細胞的這個輔助受體,尤其對于組織潛藏庫巨噬細胞。現代治愈艾滋病研究最熱,也最有希望治愈艾滋病的就是這個靶點。由于天然供體極少,人們想到CRISPR基因編輯技術,人造德爾塔CCR5治療艾滋病(北京病人)。

我們前面也說過,HIV感染者(單人陽性或雙人陽性)通過有效母嬰阻斷,擁有健康寶寶的希望很大。病毒完全抑制后,生出母嬰HIV感染寶寶的概率1-2%。

國內曾有人在胚胎干細胞上做文章,進行CRISPR基因編輯出德爾塔CCR5,用來防止母嬰HIV傳播。為什么說這個技術違反倫理,不易運用呢?

首先,傳統母嬰阻斷成功率并不低(98-99%)。其次,基因編輯技術不成熟,有效率和精確率都有待提高。有效率絕對達不到傳統母嬰阻斷水平。精確率達不到100%,假如脫靶了怎么辦?這可是在人類還沒有完全熟知CCR5功能的情況下動刀子。再次,胚胎干細胞和成人造血干細胞不一樣,出現問題可能影響胎兒發育,安全后果不敢想象。所以國際上一般不允許在人類胚胎干細胞上動刀子。成人也是在合并血液腫瘤病人身上做的。最后,如何證明這項技術的有效性也是個問題。當然不敢脫離傳統母嬰阻斷技術單獨做基因編輯嬰兒。那需要證明該技術有效率高于傳統技術98-99%,就需要好多好多病例來證明有效。這里我還沒計算該技術成本及其推廣價值呢。

治愈艾滋病——從血液腫瘤開始

眾所周知,世界上第一例治愈艾滋病人是由于患急性白血病,在行異體骨髓移植時,植入供體含特殊的德爾塔CCR5受體(HIV感染所需要的輔助受體),HIV不能感染,導致病人治愈(稱為柏林病人)。第二例艾滋病人也患血液腫瘤,用同樣方法治愈(倫敦病人)。

有人說,那咱們都用這種供體骨髓移植來治愈艾滋病可行嗎?不可行,因為這種特殊供體人群罕見。所以我們嘗試用基因編輯方法,改造伴血液腫瘤的艾滋病人淋巴細胞,使得含德爾塔CCR5受體,并回輸給病人,取得一定效果,但遺憾最終未能治愈(北京病人)。

不過,現在發現治療淋巴瘤等血液腫瘤的方法,經過修飾后有不錯的治療艾滋病效果,如CAR-T, PD1/PDL1及一些靶向治療等。單就CAR-T(嵌合抗原T淋巴細胞)來說,完全可以嵌合腫瘤抗原同時嵌合HIV抗原,誘導細胞毒性T淋巴細胞攻擊腫瘤同時,攻擊潛藏HIV病毒的免疫細胞。其它方法都在探索研究中。

科學家發現,歐美人幾乎有10%的人有天生免疫艾滋病的基因,但是亞洲和非洲人則幾乎沒有這種基因。為什么基因會“偏愛”歐美人?

事情還要從上世紀90年代說起,當時艾滋病已經在全球傳播開來,至少有2500人死于這種疾病。

艾滋病的可怕之處在于,它的病毒在進入人體后,會模仿人體復制DNA,并將病毒基因混入其中,然后利用人體制造細胞的能力大量制造病毒。被制造出來的病毒會重點攻擊我們的CD4淋巴細胞,使它從正常的500-1600個減少到200個以下。

CD4細胞使人體控制免疫系統的細胞,它能有效抵擋很多細菌和病毒的侵襲。但是艾滋病的出現讓人體逐漸失去了這道堅固的“堡壘”和防線,以至于人們患上各種腫瘤和肺炎的可能性大大提高。

而就在這時,紐約有一群同性戀患者,他們發現曾經和自己發生過關系的人中,就有艾滋病患者。于是他們趕緊去了當地的醫療中心進行檢查,結果發現在這批人里面,有25個人沒有感染上艾滋病,而且他們還被認定為“天生免疫艾滋病”群體。

經過深入的觀察和研究,科學家發現,原來這些人之所以可以免疫艾滋病毒,是因為他們基因中的CCR5編碼序列中段有32個核苷酸的缺失,也就是著名的CCR5-△32。那么,這種基因確實為什么就能免疫艾滋病呢?

這是因為艾滋病毒想要進入人體,首先必須要通過細胞的識別,這個識別的過程就好像用鑰匙去開一把鎖。而艾滋病毒表面的突起就是鑰匙,CCR5就是鎖,正常人的CCR5基因會將艾滋病毒誤認為“自己人”,把它拉進細胞里面去。但是CCR5基因缺失就識別不到了,最后艾滋病毒被拒之門外。

那么,為什么基因會“偏愛”歐美人,而亞洲人和非洲人則很少獲得這種天生的免疫力呢?

其實,倒不是基因特別偏愛歐美人,而是因為CCR5-△32基因屬于基因突變。科學家發現,這種基因突變最早出現于700年前的歐洲,而這時候正是黑死病大流行的時期。

于是科學家們推測,CCR5基因的缺失很可能就是黑死病在歐洲廣泛傳播導致的結果。要不然還有什么樣的大事件能夠影響這么多人的基因呢?

目前,這個猜測還沒有被證實,不過科學家發現這種天生的基因似乎也并不算是造物主的“偏愛”,因為陸續有研究表明,CCR5基因缺失可能也有一些不良結果。例如2015年,西班牙國家生物技術中心的A.Falco等人的研究顯示,CCR5基因缺失的人在感染流感病毒后,會比普通人出現更嚴重的臨床癥狀和更危險的結果。

盡管如此,科學家們還是希望利用這種基因來治療艾滋病,并且已經取得了一定的成效。醫生為艾滋病患者找到了攜帶CCR5基因突變的捐獻者,然后通過骨髓干細胞移植,有效阻斷了HIV的入侵。

不過,由于這種基因突變的人數量很少,很難成功完成骨髓配型。加上骨髓可能出現并發癥和排異反應,死亡的風險非常大,所以成功的案例非常少,也不具有普遍實用性,人類與艾滋病的斗爭仍在持續。#艾滋病##基因##頭條創作挑戰賽#

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消息解讀: 重大突破、中國科學家找到冠狀病毒藥物研發新靶標 。

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消息解讀:上海市高端裝備產業發展“十四五”規劃出爐,產值將突破7000億元

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消息解讀:國家能源集團:推進煤電機組“三改聯動”,推進新能源發電與電解水制氫耦合發展

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消息解讀:首個第四代高溫氣冷堆核電站并網發電、全球領先

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消息解讀:華為本周將發布新款折疊屏手機、產業鏈公司受關注 .

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消息解讀: 5G消息聯合實驗室揭牌成立在即、正式商用漸行漸近 .

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什么情況,新冠病毒竟然能殺死肺癌?

據《每日郵報》報道,美國科研人員在《癌癥》雜志發表科研文章稱,一種改良版的新冠病毒刺突蛋白可以殺死最難治和最致命的肺癌細胞刺突蛋白。刺突蛋白是冠狀病毒的獨特成分,它能與人體細胞結合,用于感染人類,科學家研究發現,當刺突蛋白與肺癌細胞相結合時,可以感染并殺死肺癌細胞。

驚不驚喜意不意外,肺癌有救了?搞了半天,原來新冠也不是一無是處嘛,這不是可以治療癌癥......等等,跟著這個標題,我突然想起了以前的幾篇和冠狀病毒有關文章,那是不是我也可以寫兩條:

1,艾滋病毒不僅能夠治療癌癥還能做新冠疫苗。

2,治療白血病可以根治艾滋病。

這多少有些標題黨了!嗯,這次的文章加上上面的兩條,其實都是部分正確,而且后兩個比第一個證據更加充分,已經得到應用,但這次的就是天大的誤會,會導致大問題的。今天就來聊聊這個問題!

01,新冠病毒殺死肺癌?NO

來說說這個新聞里的研究,應該是這篇

研究的出發思路是這樣的:新冠感染肺部(不過專家們說了,現在的奧密克戎和之前新冠不一樣,是新病毒,不感染肺了,所以奧密克戎沒意義了)。

而新冠病毒之所以感染肺部,是因為偏好肺部的ACE2受體,既然肺細胞這個受體多,那么能不能用這個受體來作為介導,治療肺癌呢?

這倒不是瞎想,在臨床上,ACE2的低表達和肺癌的分級有關,而且ACE2過表達可以防止非小細胞肺癌獲得性鉑耐藥誘導的腫瘤血管生成。

于是,他們就想,既然新冠喜歡ACE2,那就用新冠來試試是介導?而這個介導就是spike蛋白。

當然,他們用的是Recombinant SARS-CoV-2 spike S1 (14-685),并且ACE2也是變體,Recombinant human ACE2 protein (18-739)。

接下來就開始實驗了,

Effect of recombinant SARS-CoV-2 spike S1 on the survival of human H1299 and H358 lung cancer cells.

大體結論就是:SARS-CoV-2 刺突 S1 在促進培養的非小細胞肺癌 (NSCLC) 細胞和小鼠肺部腫瘤體內死亡方面的重要性。

好了,所以,早陽早光榮的就被指望了,不是說奧密克戎不感染肺了么,那就沒啥意義了,更別提人家這個spike還是不大一樣的。

02,部分真話容易誤導

說說我舉的兩個例子。

1,艾滋病毒能夠治療癌癥,還可以做新冠疫苗。

其實這里的艾滋病毒是指在生物醫學實驗里廣泛使用的慢病毒載體,S 以人類免疫缺陷病毒-1 (H IV-1) 來源的一種病毒載體。由于感染廣泛,性質穩定,是實驗室里常用的病毒載體,能夠包裹基因或者shRNA去用于治療疾病,上到癌癥,下到艾滋,再到神經系統、血液系統疾病。

但是,這種病毒和HIV本身是有一些根本性區別,做了大規模改造的。

事實上,也有慢病毒新冠疫苗了。

2,治療白血病可以根治艾滋病

眾所周知,艾滋病是不治之癥,但是總有例外,目前世界上有4例艾滋病被徹底治愈了。

這四例的共同特征是,先得了艾滋病,后得了白血病,要知道,艾滋病不會馬上死,白血病就不一樣了,會快速致死,為了救命,于是給這幾個人進行了白血病常見的換干細胞,結果換完以后,不僅白血病治好了,艾滋病也治好了,畢竟艾滋病主要感染免疫系統,而免疫系統也主要是來自于造血干細胞。

很神奇?要不要試試?別,因為這背后,還需要特殊的干細胞,那就是CCR5Δ32這種供體,因為這種供體能夠降低HIV感染。

可以看到,如果你特別簡化,一定會丟掉關鍵細節。

想起了老笑話:

一個小朋友問一富翁:“先生為啥這么有錢?”

  富翁說:“小時候我跟你一樣,什么也沒有。爸爸給我一個蘋果,我把它賣了,用賺到的錢買了兩個蘋果,然后再賣了,買回4個蘋果。”

  小朋友說:“先生,我懂了。”

  富翁說:“后來,我爸死了,我繼承了他所有的遺產。”

得了艾滋病就只能等死?科學證實這部分艾滋患者能夠自愈,2位艾滋病患者已經被成功治愈!

2022年12月1日世界艾滋病日,是人類與艾滋斗爭的第39年。

即便每年都在給大家宣傳科普艾滋,讓大家以正常的心態面對患者。但僅僅是“艾滋病”這三個字就足以讓人聞風喪膽,避之不及。

為何大家如此害怕艾滋病?

艾滋(AIDS),主要是感染HIV病毒。

HIV病毒的確可怕,進入人體后病毒會不斷攻擊T4淋巴細胞,破壞輔助T淋巴細胞系統,也會人多種免疫細胞受損。

T4淋巴細胞是人體免疫系統中最重要組成部分之一,它的主要作用是防御外來各種病毒。抵御病毒的“戰士”被擊敗,人體將無法抵御其他病毒。

更恐怖的是HIV具備特異性,一旦感染上就會立即與人體細胞整合在一塊,終身難以消除。

雖然艾滋是可以管理的慢性病,但也會隨時致命。患者晚期,可能會感染上惡性腫瘤,痛苦無比。

由于至今未能發明特效藥徹底醫治,患病者需要終生服用抗病毒藥物。長期服藥,也會產生副作用。

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最讓人害怕的是,艾滋具有傳染性。

由于艾滋病主要通過性、血液、母嬰三種途徑傳播,其中性傳播最廣泛,這也讓世人對艾滋患者生產了一定偏見,覺得患艾滋病的人是因為“私生活混亂”。

比病痛更折磨人的患者精神的壓力,他們不僅要面對疾病給自己帶來的恐懼,還要面對社會的偏見,大部分對他們避之不及。

難道患上艾滋病只能等死嗎?

世界上,還存在一部分很幸運的人,他們戰勝了艾滋,迎來了新生活。科學家也證實,這部分HIV患者能自愈!

1995年,一位叫布朗的美國人在柏林確診感染HIV。

從此他的人生蒙上了一層灰色,與HIV病毒抗爭了12年,讓他痛苦無比。他無法像正常人一樣擁有一個健康的家庭,就連身邊的朋友也漸漸開始遠離他。

要命的是,HIV病毒不斷攻擊免疫系統讓他大病小病不斷,長年累月依靠藥物維持生活。禍不單行,2007年他又換上了白血病,想要活命只能移植骨髓。

沒想到,這一次的骨髓移植讓布朗的艾滋病徹底痊愈,成為了全球首位自愈的艾滋患者!

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艾滋病不是“絕癥”嗎?布朗身上究竟發生了什么?

布朗捐贈骨髓是一個CCR5基因突變者。而HIV想要攻擊淋巴細胞必須先與受體蛋白CCR5結合,才能完成它的“破壞”。

CCR5基因突變,相當于讓HIV病毒失去了“過路的橋梁”,再也無法進入到淋巴細胞內。時間一長,在體內再也找不到病毒的蹤跡了。

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除了布朗之外,2016年一位倫敦的HIV患者接受了CCR5基因突變的骨髓供體后,艾滋也不治自愈了。

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這兩個案例足以說明,若是艾滋患者能夠接受CCR5基因突變的骨髓供體,艾滋病也會隨之消失。

不過,很多艾滋患者基本上會出現其他伴隨性基本,本身抵抗力低下,做手術風險極高,花費巨大。再加上CCR5基因突變的供體太少,這種治療方法無法推廣。

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多年以來,科學家們不斷研究想要早一點攻克瓶頸,找到治療艾滋病的方法。

研究發現,有一部分人自帶抗體,這類人被稱之為“精英控制者”。

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“精英控制者”中EC1以及EC2表現尤其顯著。

從EC2患者體內提取15億個細胞,都沒有檢測出具備正常拷貝功能的HIV;EC1患者10億細胞內只有一個細胞具備HIV拷貝。

這意味著,在他們身上HIV病毒不會對他們造成損傷,就算不吃藥病毒也會被自動消滅。

對于這類人神奇的能力,至今尚未找到真正的原因。科學家猜測可能是因為他們體內免疫系統基因存在變異,或者他們感染的HIV本身是有缺陷的。

不過其中的原因太過復雜,“精英控制者”為何具備HIV抗體真正的原因還未找到。

不過,這些事情也讓我們看到了HIV患者被治愈的曙光。可能在未來不久,科學家們會發現其中奧秘,艾滋再也不是那可怕不能治愈的疾病。

讓我們一起期待,這一天早日到來!

作者:怡君? 校稿:川川

#頭條創作挑戰賽##我在頭條做科普##知識##所見所得,都很科學#

從德爾塔CCR5受體看艾滋病治愈

HIV病毒之所以感染人體免疫細胞,是因為這些細胞表面有它進入細胞內所必須的CD4受體(CD4R)。所以CD4R又稱為HIV感染的主受體,病毒通過其膜蛋白gp120識別和結合CD4R(3個gp120結合3個CD4R)。一旦牢固結合,形成的三角形空間中病毒膜融合蛋白gp41便可以與免疫細胞膜融合,形成跨膜通道,讓病毒順利進入細胞。當然,融合過程需要細胞膜上的趨化因子受體輔助,輔助的趨化因子受體很多,有CCR5, CXCR4等等。

很顯然,想阻斷HIV感染,封閉這些受體是個非常好的辦法。那么能否封閉這些受體?怎么封閉?需要深入了解這些受體的結構,功能,封閉的效果和后果等。顯然CD4R是免疫細胞實現功能的重要受體,完全封閉后果無法想象,趨化因子受體功能也非常復雜,不完全清楚。

但是第一例艾滋病治愈病人(柏林病人),通過偶然機會發現自然界存在天然CCR5變異體德爾塔CCR5,移植后居然不可想象地治愈了艾滋病。自然篩選進化形成的變異體和人工編輯的變異體不是一個概念,這點我不用多解釋哈。第二例艾滋病治愈病例(倫敦病人)進一步證實了德爾塔CCR5對HIV病毒感染的天然阻斷效果。由此,人類在治愈艾滋病方面研究的關注點就轉移到這種天然CCR5變異體,德爾塔CCR5上面來了。

【全球第3個被徹底治愈的艾滋病患者】

此前,被公認治愈的艾滋病患者共有兩位,分別以治愈他們的醫院所在地命名,稱為柏林患者和倫敦患者。按這個規矩,這位患者應該被稱為紐約病人,她在紐約的長老會威爾康奈爾醫學中心完成治療。也是第一位女性治愈者。

這三位病人的共同點是在感染了HIV之后,又患上了白血病,不得不進行骨髓移植。醫生為他們選擇的骨髓來自一類特殊人群,在他們的基因中存在一個名曰CCR5Δ32的基因突變,這些患者對于HIV具有天然免疫力,終生不會得艾滋病。這就使移植了他們骨髓的個體也獲得了對艾滋病毒的免疫能力。這一基因突變在北歐人群中的出現比例較高,最高可達10%,亞洲很低,非洲為零。

紐約病人是一名來自阿根廷的女性患者,2013年64歲時確診患上艾滋病。2017年,確診白血病。與前兩位患者不同的是,她移植的是來自新生兒臍帶血干細胞,而非成年人的骨髓。請注意,她使用的臍帶血干細胞來自于臍帶血庫,并非保留的自體干細胞。

醫學上并不鼓勵自己保存自己的新生兒干細胞,因為有用的概率太低了,更像是一個商業噱頭。我自己的孩子也沒保存。#全球第三例艾滋病毒治愈病例或出現#

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